磷酸苯丙哌林

一、概况：

1、品名：磷酸苯丙哌林    

2、分子式: C₂₁H₂₇NO·H₃PO₄分子量：407.44

3、结构式：

二、性状：

1、本品为白色或类白色粉末；微带特臭。

2、本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷中略溶，在丙酮或乙醚中不溶。

3、熔点本品的熔点（通则0612）为148～153℃。

三、鉴别：

1、取本品约20mg，加水5ml溶解后，加稀盐酸1ml，加硫氰酸铬铵试液3～5滴（或少许颗粒），产生粉红色沉淀。

2、取本品少量，加水0.5ml溶解后，加0.2%对二甲氨基苯甲醛试液3ml，振摇，数分钟后显粉红色至红色。

3、取本品制成0.01%水溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在270nm与276nm的波长处有最大吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1285图）一致。

四、检查：

1、溶液的澄清度与颜色：取本品0.50g，加水25ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与对照液（取黄色3号标准比色液12.5ml，加水至25ml）比较（通则0901第一法），不得更深。

2、氯化物：取本品0.50g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

3、有关物质：取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含40µg的对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L醋酸铵缓冲液（取醋酸铵7.7g，加水800ml溶解，用冰醋酸调节pH值至3.3，用水稀释至1000ml）-甲醇（35:65）为流动相，检测波长为270nm。理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于2000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

4、残留溶剂： 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加50%N,N-二甲基甲酰胺溶液5ml使溶解，加氯化钠约25mg，立即密封，作为供试品溶液；取丙酮、乙醇、乙醚、甲苯、吡啶、苯各适量，精密称定，用50%N,N-二甲基甲酰胺溶液定量稀释制成每1ml中约含丙酮、乙醇、乙醚各200µg、甲苯35.6µg、吡啶8µg、苯0.08µg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，加入氯化钠约25mg，立即密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861）试验，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃；平衡时间为20分钟；起始温度为35℃，维持8分钟后，以每分钟7℃的速率升温至70℃，维持4分钟后，再以每分钟50℃的速率升温至230℃，维持5分钟。取对照品溶液顶空进样，理论板数按乙醇峰计算不低于5000，且各色谱峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，苯、吡啶、甲苯、丙酮、乙醇与乙醚的残留量均应符合规定。

5、钡盐：取本品2.0g，加水8ml与稀盐酸2ml溶解后[必要时用盐酸溶液（1→40）洗过的滤纸滤过]，加稀硫酸1ml与标准钡溶液[取0.178%氯化钡（BaCl₂·2H₂O）溶液1ml，用水稀释至100ml，摇匀。每1ml中含有10µg的Ba]5.0ml，加水至10ml，加稀硫酸1ml，放置30分钟，比较，不得更浓（0.0025%）。

6、干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%(通则0831)。

7、铁盐：取本品1.0g，置分液漏斗中，加水30ml使溶解，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，溶解后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，摇匀，加正丁醇50ml，振摇，静置分层，取醇层25ml，置纳氏比色管中，如显色，与标准铁溶液2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

8、重金属：取本品1.0 g，加水适量使溶解，加抗坏血酸0.5g，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

9、微生物限度检查：依法检查（通则1105与通则1106），每1g供试品中需氧菌总数不得过2000cfu、霉菌和酵母菌数不得过200cfu，不得检出大肠埃希菌。

五、含量测定：取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于40.74mg的C₂₁H₂₇NO·H₃PO₄。

本品按干燥品计算含C₂₁H₂₇NO·H₃PO₄不得少于98.5%。

六、检验项目及限度：

七、取样规定：见SOP.QC-QY-004“成品取样标准操作规程”。

八、检验方法：见SOP.QC-CJ-061“磷酸苯丙哌林成品检验标准操作规程”。

九、包装形式：25Kg/桶，内包装为药用低密度聚乙烯袋，外套药用高密度聚乙烯袋，外包装为纸板桶。

十、贮存条件及注意事项：遮光，密封保存。

十一、有效期：48个月。